Что такое CAR T-клеточная терапия?
CAR T-клеточная терапия, или терапия химерными антигенными рецепторами T-клеток, - это иммунотерапия, которая использует генетически измененные T-клетки для нацеливания и уничтожения раковых клеток. Этот метод лечения одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения нескольких видов рака крови, включая острый лимфобластный лейкоз и диффузную крупноклеточную В-лимфому.
Инфузия CAR T-клеток сочетает в себе три вида терапии:
-
Клеточная терапия;
-
Иммунотерапия;
-
Генная терапия.
Процесс лейкафереза, в ходе которого собираются белые кровяные клетки, является важнейшим этапом подготовки к терапии.
Исследования показывают, что у 60 % пациентов с В-клеточной лимфомой ремиссия продолжается не менее 5 лет. Поэтому терапия CAR T-клетками - это "живое лекарство", которое обладает долгосрочным эффектом уничтожения раковых клеток.
Источник - Национальный институт рака
Как работает терапия CAR T-клетками?
Процесс начинается со сбора Т-клеток пациента - типа белых кровяных клеток, играющих важную роль в иммунном ответе. После того как Т-клетки модифицированы, их количество увеличивается, и они вновь вводятся в кровь пациента.
CAR позволяет этим модифицированным Т-клеткам распознавать и прикрепляться к раковым клеткам, помечая их для уничтожения. Такой целенаправленный подход обеспечивает эффективную атаку иммунной системы на раковые клетки при минимальном повреждении здоровых клеток.
CAR T-клеточная терапия работает за счет:
-
Идентификации и нацеливания на конкретные раковые клетки;
-
Активизации иммунной системы для атаки на раковые клетки;
-
Усиления естественной способности организма бороться с раком;
-
Обеспечивают индивидуальный подход к лечению.
Кто является кандидатом на CAR T-клеточную терапию?
CAR T-клеточная терапия не является универсальным методом лечения. Как правило, она рассматривается для пациентов с определенными типами рака, включая:
-
Рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз (ALL). Пациенты, у которых лейкемия вернулась после первоначального лечения или не ответила на существующие методы лечения.
-
Рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная лимфома (DLBCL). Пациенты с особым типом агрессивной лимфомы, которая рецидивирует или не отвечает на другие методы лечения.
-
Множественная миелома. CAR T-клеточная терапия множественной миеломы показывает отличные результаты в уничтожении поврежденных клеток костного мозга.
-
Фолликулярная лимфома. У пациентов с пораженными лимфатическими узлами образуются маленькие, круглые узелки, называемые фолликулами.
-
Рефрактерная мантийноклеточная лимфома. Пациенты с подтипом В-клеточной неходжкинской лимфомы, которые страдают от увеличения лимфатических узлов и не реагируют на традиционную химиотерапию.
-
Другие виды рака крови. В настоящее время проводятся исследования по изучению эффективности CAR T-клеточной терапии в лечении других видов рака крови и, возможно, некоторых солидных опухолей.
Какие факторы влияют на потенциал пациента?
Вот список факторов, которые делают пациента более или менее подходящим для лечения CAR T-клетками:
-
Возраст и общее состояние здоровья. Молодые пациенты с более крепкой иммунной системой являются лучшими кандидатами.
-
Конкретный тип рака. Т-клеточная терапия наиболее эффективна при определенных видах рака(лейкемии и лимфоме).
-
Предыдущее лечение. Пациенты, которые плохо реагировали на другие методы лечения, могут быть подходящими кандидатами.
Каковы факторы безопасности, связанные с лечением CAR T-клетками?
Несмотря на то что терапия CAR T-клетками дает многообещающие результаты, существуют потенциальные проблемы безопасности, в том числе:
-
Синдром выброса цитокинов (CRS) - распространенный побочный эффект (42-100% пациентов), который включает лихорадку, озноб, усталость и затрудненное дыхание. Обычно он возникает в течение нескольких дней после получения CAR T-клеток и может быть купирован с помощью лекарств (жаропонижающих или кортикостероидов в запущенных случаях).
-
Синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS) , - менее распространенный (3-64% случаев), но более серьезный побочный эффект, затрагивающий нервную систему. Он может вызывать спутанность сознания, тремор, головные боли и затруднение речи.
-
Синдром лизиса опухоли (TLS) возникает при быстром уничтожении большого количества раковых клеток, что приводит к нарушению баланса электролитов и проблемам с почками.
-
Риск заражения. Из-за подавления иммунной системы во время лечения пациенты становятся более восприимчивыми к инфекциям.
Чем отличается терапия CAR-T-клетками от других методов иммунотерапии?
Существует несколько ключевых различий между CAR-T-клеточной терапией и другими методами иммунотерапии (такими как таргетная терапия и моноклональные антитела):
| Характеристика | CAR T-клеточная терапия | Другие виды иммунотерапии |
|
Механизм действия |
Генетически модифицированные Т-клетки нацеливаются на специфические антигены раковых клеток. |
Это стимулирует иммунную систему организма распознавать и атаковать раковые клетки. |
|
Специфичность |
Высокая направленность на конкретные раковые клетки. |
Может оказывать более широкое воздействие на иммунную систему. |
|
Персонализация |
Персонализированное лечение с использованием Т-клеток пациента. |
Не персонализированное. |
|
Введение |
Требует сложных процедур для извлечения, модификации и реинфузии Т-клеток. |
Может применяться в виде инъекций или инфузий. |
В другой таблице приведены точные различия между CAR T-клеточной терапией и наиболее распространенными методами лечения рака.
|
Характеристика |
CAR T-клеточная терапия |
Химиотерапия |
Трансплантация стволовых клеток |
|
Целевые клетки |
ТОЛЬКО опухолевые клетки. |
ВСЕ клетки, которые быстро делятся (включая здоровые ткани). |
Не определено. |
|
Тип клеток |
Собственные иммунные клетки пациента. |
Не определено. |
Клетки донора. |
Каковы побочные эффекты CAR T-клеточной терапии?
CAR T-терапия - это одноразовое лечение. Как только CAR T-клетки возвращаются в организм, они сразу же начинают бороться с раком.
Несмотря на упомянутые ранее опасения по поводу безопасности, терапия CAR T-клетками может вызывать и другие побочные эффекты, в том числе:
-
Усталость;
-
Тошнота и рвота;
-
Низкие показатели крови;
-
Лихорадка;
-
Выпадение волос;
-
Язвы во рту.
Эти побочные эффекты обычно носят временный характер и поддаются лечению.
Что ожидать до, во время и после лечения?
Перед началом CAR T-клеточной терапии пациенты могут пройти курс кондиционирующей лимфодеплегирующей химиотерапии (которая уменьшает количество поврежденных лимфоцитов). Этот подготовительный этап направлен на уменьшение присутствия существующих иммунных клеток, тем самым минимизируя риск отторжения организмом вводимых CAR T-клеток.
Введение CAR T-клеток включает в себя относительно простую процедуру. Сконструированные клетки вводятся внутривенно, аналогично переливанию крови, и процесс обычно занимает от 5 до 30 минут.
После терапии CAR T-клетками пациентам часто требуется госпитализация на 7-10 дней, чтобы обеспечить тщательный контроль и управление.
Нужна ли пациентам трансплантация стволовых клеток после CAR T-клеточной терапии?
Аллогенная трансплантация стволовых клеток (алло-ГСК) является стандартным методом лечения В-клеточных лимфом, но часто она не помогает надолго. У пациентов могут возникать рецидивы даже после трансплантации. Лечение рака с помощью CAR T-клеток , являющееся разновидностью иммунной клеточной терапии, можно сочетать с алло-ГКТ, чтобы ускорить ремиссию.
Исследования показали, что пациенты, получавшие только CAR T-клеточную терапию, жили в среднем 10,5 месяца. Напротив, у тех, кому после лечения Т-клетками была проведена трансплантация, средняя продолжительность жизни составила 70,2 месяца. Это отличный пример того, как комбинирование методов лечения рака улучшает результаты лечения пациентов.
Трансплантация стволовых клеток также является одним из вариантов лечения в следующих случаях:
-
Когда лимфома/многочисленная миелома не отвечает на терапию CAR T-клетками;
-
При многократном рецидиве первоначального заболевания;
-
После предыдущей трансплантации стволовых клеток.
Какие лучшие больницы предлагают CAR T-клеточную терапию?
Bookimed отобрал лучшие центры CAR T-клеточной терапии с помощью нашей системы Smart Ranking System. Эта система учитывает различные факторы, такие как:
-
Опыт врача;
-
показатели успешности;
-
Технологические достижения;
-
удовлетворенность пациентов.
Используя этот подход, основанный на данных, мы обеспечиваем нашим пациентам доступ к самым эффективным и передовым методам лечения. Выбор всегда остается за вами, и мы настоятельно рекомендуем проконсультироваться с нашими медицинскими координаторами, прежде чем записываться на лечение.
Вот список лучших больниц , где проводится Т-клеточная терапия:
Медицинский центр Сураски (Ихилов), Израиль
Институт гематологии - ведущая клиника CAR T-клеточной терапии в Израиле. Специалисты института имеют большой опыт лечения пациентов с помощью CAR T-клеток и лечения любых побочных эффектов. Центр имеет 90-процентный процент успеха в клинических испытаниях и лечении онкологических заболеваний.
Доктор Рон Рам - один из лучших специалистов отделения гематологии/онкологии. Он провел множество трансплантаций стволовых клеток и внес вклад в лечение химерного рака.
Ихилов также стал первой больницей CAR T в Израиле, получившей одобрение правительства.
Пекинская больница GoBroad Boren, Китай
Руководитель онкологического отделения доктор Го Ли Гай изучил тысячи случаев CAR T-клеточной терапии неходжкинской лимфомы, чтобы назначить эффективную CAR T-клеточную терапию для своих пациентов.
Онкологическое отделение больницы тесно сотрудничает с клиникой Майо. Врачи используют систему под названием MICM для постановки точных диагнозов рака. Вот что они оценивают:
-
Форма клеток (морфология);
-
Специфические вещества (иммунология);
-
Хромосомы (цитогенетика);
-
ДНК клеток (молекулярная наука).
Помимо сбора стволовых клеток, местная лаборатория также отделяет и криоконсервирует их компоненты для последующего использования. Это может помочь в экстренных случаях для пациентов на последних стадиях рака.
Детская больница SJD в Барселоне, Испания
Больница Сан-Жоан-де-Деу известна своими технологическими достижениями и открытиями. Здешние специалисты первыми в Испании разработали вакцину против опухолей головного и среднего мозга, а также нановолоконную ткань для локального лечения рака.
Центр клеточной терапии принимает детей и молодых взрослых до 21 года. Здесь созданы наилучшие условия как для трансплантации костного мозга, так и для CAR T-клеточной терапии. В онкологическом центре есть 4 бокса с HEPA-фильтрами и положительным давлением для пациентов с правом на трансплантацию.
Подходит ли CAR T-клеточная терапия для солидных опухолей?
Хотя CAR T-клеточная терапия продемонстрировала значительный успех в лечении рака крови, ее применение при солидных опухолях (таких как саркомы, карциномы и лимфомы) сопряжено с уникальными трудностями.
Солидные опухоли имеют сложное микроокружение , которое может препятствовать CAR T-клеткам эффективно достигать и атаковать опухолевый очаг. Это затрудняет достижение такого же успеха, как при раке крови.
Однако исследователи активно изучают новые стратегии для преодоления этих препятствий, в том числе:
-
Разработка CAR T-клеток, способных воздействовать на специфические белки клеток твердых опухолей;
-
Использование CAR T-клеточной терапии в сочетании с другими методами лечения для повышения их эффективности;
-
изучение возможности использования CAR T-клеток в комбинации с другими методами лечения, такими как ингибиторы контрольных точек или химиотерапия.
Терапия CAR T-клетками потенциально может помочь многим пациентам с солидными опухолями. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы узнать, как она работает, и найти новые способы ее применения.
Как Bookimed может помочь вам найти лучшую клинику для CAR T-клеточной терапии?
Найти подходящий центр для CAR T-клеточной терапии может быть непросто. Координаторы Bookimed будут рады помочь вам в этом:
-
Подача заявки в клиники с хорошей репутацией. Наши медицинские партнеры имеют хорошо обученный персонал и опыт работы в программах CAR T-клеточной терапии.
-
Прозрачная оценка расходов. Мы рассчитаем все потенциальные расходы, связанные с лечением за рубежом.
-
Организация поездки. Мы организуем перелет, проживание и местный транспорт.
-
Языковая помощь. Наши координаторы предоставят услуги переводчика, чтобы облегчить ваше путешествие на лечение.
Ссылки
CAR-T после трансплантации стволовых клеток при В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях: Действительно ли это аутологичная или аллогенная клеточная терапия? PubMed Central (PMC). URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8470158/ (дата обращения: 23.09.2024).
CAR T-клеточная терапия и ее побочные эффекты. Информация и ресурсы о раке: Breast, Colon, Lung, Prostate, Skin | American Cancer Society. URL: https://www.cancer.org/cancer/managing-cancer/treatment-types/immunotherapy/car-t-cell1.html (дата обращения: 23.09.2024).
Токсичность клеточной терапии CART - StatPearls - NCBI Bookshelf. National Center for Biotechnology Information. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592426/ (дата обращения: 23.09.2024).
Долгосрочные исходы после CAR T-клеточной терапии: что мы знаем на данный момент - Nature Reviews Clinical Oncology. Nature. URL: https://www.nature.com/articles/s41571-023-00754-1 (дата обращения: 23.09.2024).